patologias globulos rojos

ANEMIAS

ANEMIA

 DESCRIPCION:

Disminución de la concentración de Hb en sangre periférica, originando hipoxia histica,

Manifestaciones clínicas: (causado por mecanismos de adaptación para paliar déficit de O2 de los tejidos (hipoxia hística)

-Intraeritrocitarios: disminución de la afinidad Hb por el oxigeno por el aumento de 2,3 bifosfoglicerato.

-Extraeritrocitarios: estimulo de eritropoyesis (+secreción de EPO por falta de oxidación de los tejidos), redistribución sanguínea/palidez de la piel (responsable de taquicardia, soplo sistólico, palidez por vaso-constricción apreciable en la conjuntiva de los ojos y dilatación cardíaca), debilidad, astenia, fatiga fácil, amenorrea/ ausencia de menstruación, intoleracion al frió, perdida de concentración, alergia, dolor de cabeza, perdida del deseo sexual, en crisis aguda puede producir: mareo; lipotimias y uremia (insuficiencia renal). 

Clasificación – según distintos criterios:

-según el origen: anemias centrales (MO), anemias periféricas (sangre periférica)

-según la afectación de la eritropoyesis/ afectación de MO: anemias arregenerativas (alteración cualitativa o cuantitativa de los eritroblastos en MO y descenso de reticulocitos en la sangre periférica); anemias regenerativas (incremento eritroblastos y ascenso de reticulocitos).

-según Hb de los eritrocitos: anemias hipocromas (HCM<27pg), anemias normocromas (HCM normal), anemias hipercromas (HCM > 31 pg)

-según el tamaño de los eritrocitos: anemias microciticas (macrocitosis <7u y <80u3), anemias normociticas (normocitosis) y anemias macrocítica (macrocitosis >8u y >100u3)

Para el diagnostico de anemia y la causa que la produce, es básico el estudio clínico del paciente ya que la anemia no es una enfermedad en si misma. Es un síntoma de una enfermedad. Hay que hacer un perfil hematologico básico que hay que incluir un recuento celular, Hb, HCT e indices, reticulocitos, VSG y estudio de frotis

ANEMIAS MICROCITICAS

Anemia ferropénica 

Déficit del Fe es la causa mas común de las anemias llegando a padecerla millones de personas en el mundo; carencia de hierro que afecta la formación de Hb, formación de mioglobina muscular y enzimas celulares: por falta de aporte (déficit nutricional) y disminución de la absorción (gastrectomía, síndromes de mala absorción), aumento de las necesidades (adolescencia, embarazo), incremento de las perdidas (hemorragias digestivas y genitales)

Datos de laboratorio – en la sangre periférica: hematíes pequeños VCM bajo (microcitosis), pálidos/hipocromía, con aspecto de anillo/anulocitos, HCM y CHCM son bajas; disminución de reticulocitos (por no poder formar eritroblastos), hierro sérico bajo, CTFH alta y cuando la sideremia baja, también % de saturación de transferrina baja, ferritina sérica baja, descenso de bilirrubina sérica (por < Hb, < degradación, el color de suero mas claro); la concentración de transferrina alta, cuando hay menos Fe (manera compensatoria)

Anemias sideroacrésticas/sideroblásticas 

utilización defectuosa del hierro y trastorno en la síntesis del HEM; pueden ser congénitas mediante una transmisión ligada al sexo (cromosoma X) o adquiridas: idiopáticas (primaria/esencial) o secundarias (actualmente se piensan que son por leucemias (alteración de MO) p.e. intoxicación crónica por plomo (saturnismo) y déficit de piridoxina (vitamina B6), alcoholismo y sustancias que inhiben la síntesis mitocondrial de la protoporfirina (las mitocondrias de eritrocitos no pueden sintetizar la protoporfirina IX y el Fe que ha penetrado no tiene molécula donde unirse para formar HEM, y se deposita en las mitocondrias dañando las y provocando la lisis de muchos eritroblastos y los que logran madurar serán hematíes hipocromicos).

Datos de laboratorio en la sangre periférica: anisocitosis, anisocromia, microcítica e hipocromica o normocromica y normocitica (doble población), cuerpos de Pappenheimer, reticulocitos disminuido,  hierro sérico normal o aumentado, CTFH normal o disminuida,  ferritina sérica aumentada, % de saturación de la transferrina estará normal o aumentada en función como esta el Fe

  

Hemoglobinopatias son anemias hemolíticas.

 alteraciones de la globina por mutación es genéticas que condicionan una variación en la estructura de la cadena (hemoglobinopatías estructurales) y una disminución en la síntesis de la misma (talasemias).

a-Hb S: sustitución de aa glutámico por una valina en la posición 6 de la cadena beta;  en pacientes homocigóticos acarrea/causa deformación de los hematíes en forma de hoz (drepanocitos), favorecido en situaciones de disminución pH e hipoxia ya que la HbS cuando esta oxigenada es normal; este tipo de anemia (hemolítica) se llama a.de células falciformes / a.drepanocitica; los drepanocitos debido a su forma son mas fácilmente destruibles ==> cuadro hemolítico y aumentan viscosidad de sangre ==> tromboembolicos, infartos múltiples y dolorosos en diversos órganos; electroforesis - manifiesta la banda de HbS entre 50-80%; frecuente en Africa (raza negra); en pacientes heterocigoticos no hay sintomatologia; tratamiento - evitar infecciones, prevenir hipoxia, evitar formación de los drepanocitos (analgésicos, hidratacion y oxigeno).

 

Hb con funciones anormales: mayor afinidad por el O2 (Hb Hiroshima), menor afinidad por el O2 (Hb Kansas) y Hb en forma de matahemoglobina (Hb Boston); Hb Hiroshima provoca hipoxia tisular y Hb Kansas - Hb Boston provoca cianosis; se pueden detectar mediante electroforesis. c.Hb inestables: la sustitución del aa afecta a la zona de contacto entre las cadenas alfa y beta o la bolsa de Hb ==> defecto en el enlace de Hb, aparición de cuerpos de Heinz (tetramero de globina intracelular) únicos y excéntrica que modifican la elasticidad de hematíe ==> hemolisis; diagnostico -  a. hemolítica con reticulocitos aumentados, hiperbilirrubinemia y descenso de haptoglobina (proteína que transporta Hb desde la sangre hacia SRE para su almacenaje, así evitar su eliminación por la orina); prueba - biología molecular, resistencia al calor,etc; tratamiento - evitar los fármacos oxidantes.

  

Talasemias 

grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias originadas por defecto de síntesis parcial o total de una o mas de las cadenas polipeptídicas de la globina que forman la hemoglobina. La secuencia de aa es normal, por lo que se considera a las talasemias defectos cuantitativo; frecuente entre habitantes de la cuenca mediterránea y trastorno genético mas frecuente en el mundo; 2 criterios para clasificar: - Clínico, según la gravedad la talasemia sera mayor (homocigótico) o menor (heterocigótico) - Genético-bioquímico, depende de la cadena que se deja de sintetizar sera talasemias alfa o talasemias beta/delta-beta (también las hay delta o gamma).

Datos de laboratorio en las talasemias – microcitosis e hipocromía, hematíes con punteado basófilo,  anisocitosis, dianocitos, poiquilocitos, etc; talasemia beta menor ==> pseudopoliglubulia microcítica (aumento RBC, VCM disminuido y RDW disminuido); disminución de HCT y Hb; aumento moderado de reticulocitos; Hierro sérico aumentado y CTFH disminuida; Ferritinemia normal o aumentada, Bilirrubina sérica aumentada; aumento de eritroblastos en sangre periférica en formas mas graves; maduración anómala de eritroblastos (diseritropoyesis) y aumento de los eritroblastos  sideroblastos; las anomalías hemoglobínicas detectadas por electroforesis de Hb ==> Hb H /beta4 y Hb Bart (gama2 beta2 migran mas rápidamente que la HbA.

 

ANEMIAS NORMOCITICAS

1.Insuficiencias Medulares

engloba varios procesos patológicos en los que esta afectada la producción de células sanguíneas por parte de la MO.

a.Anemia aplasica o pancitopenia

Se debe a la destrucción de las células madres pluripotentes conlleva una disminución en la producción de hematíes, leucocitos y plaquetas, excepto en el caso de la "aplasia pura de células rojas" (solo disminución de la serie roja);  causas: congénita; adquiridas (inducidas por radiaciones ionizantes, toxicas: por derivados del benceno, medicamentosas: como antibióticos y anti-inflamatorios, infecciosas: virus hepatitis E, auto-inmunes); idiopaticas >50% de los casos. 

Datos de laboratorio - en la sangre periférica: a.normocromica  normocitica o ligeramente macrocitica; el recuento de reticulocitos bajo (reticulopenia); el recuento de granulocitos es inferior a 500/mm3 y el plaquetas es inferior a 20.000/mm3; hierro serico elevado y CTFH normal.
- en la MO: descenso de la celularidad, con sustitución del ejido hematopoyetico por tejido graso.

 

Anemias Hemolíticas  

Vida media de los hematíes 120 días - 250 km (gracias a la elasticidad de su membrana y contenido enzimático); cada día 1% fagocitado/destruido por SRE (bazo, hígado y MO) y MO produce la misma cantidad (homeostasis); en una hemolisis alta, MO hace un esfuerzo superior para compensar, sino, se produce anemia hemolítica.
Clasificación - intracorpusculares: defecto de la membrana (membranopatias), de los enzimas (enzimopatias) o de la Hb (Hb inopatias); son hereditario o adquirido; hemolisis extra-vascular (SRE)
- extra-corpusculares: presencia de Acs antieritrocitarios, parásitos, sustancias toxicas, fármacos; son adquiridas; hemolisis intra o extra-vascular.

Anemias Hemolticas Intracorpusculares (AHI) a. AHI Membranopatias:
- Esferocitosis Hereditaria (enfermedad de Minkowski-Chauffard);

Autosomica dominante, frecuente europea; disminución en la fosforilizacion proteínas espectrina y anquirina ==> adoptan forma esférica, rígido/ inflexible y fácilmente destruidos por el bazo; la hemolisis crónica provoca anemia moderada desde la edad infantil, ictericia y espenomegalia. Datos de laboratorio - hematíes redondos e hipercromicos en el frotis y reticulocitosis; prueba de fragilidad osmótica es positiva.

Eliptocitosis Hereditaria:

Anomalía en la proteína espectrina que adopta forma elíptica; menos incidencia que esferocitosis y pacientes no presentan clínica ==> no necesitan tratamiento.

b.AHI Enzimatopatias:

el déficit de las enzimas que intervienen en la glucolisis (degradación de la glucosa) intraeritrocitaria anaerobica o aerobica ==> carencia de energía suficiente en forma de ATP ==> no puede mantener la forma discodea del Hematíe, Fe en estado ferroso y Hb en estado funcional.

- Déficit de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD):

 Trastorno hereditario, ligado al sexo (cromosoma X); se desencadena tras unas horas o escasos días de la ingestión de sustancias oxidantes en medicamentos (analgésicos, sulfamidas) y alimentos (habas/favismo) ==> acumulo de peróxido de hidrógeno en el hematíe ==> oxidación de Hb (precipitación Hb ==> cuerpos de Heinz) y peroxidacion de los lipidos de la membrana (alterada) ==> hemolisis; la crisis hemolítica cursa con fiebre, ictericia, anemia normocitica-normocromica, reticulocitosis, cefaleas, etc.

- Déficit de piruvato-quinasa (PK): 

se transmite de forma recesiva autosomica (portador) y solo los homocigóticos tiene manifestaciones clínicas.

Anemias Hemoliticas Extracorpusculares (AHE)
a.AHE Auto inmunes: por la acción de Acs (idiopaticas) que se adhieren a la membrana de los hematíes (forman aglutinados de glóbulos rojos ==> retenidos/hemolizados por SRE) acortando su vida media; si Acs se combina con el complemento ==> hemolisis directa; algunos Acs acompañan a colagenosis (lupus eritema-toso diseminado) y a enfermedades malignas proliferativas del sistema linfocitico o reticuloendotelial (leucemia linfocitica crónica y reticulosarcoma).

b.AHE toxicas, infecciosas y mecanicas: por la accion de sustancias toxicas (plomo, benzol), por la accion de microorganismos (plasmodium penetrado directamente dentro de los hematíes o estreptococo hemolítico atraves de sustancias hemolisinas que sintetizan), por un efecto mecánico (válvula cardiaca artificial)

ANEMIAS MACROCITICAS

A.Macrociticas 

Se caracterizan por tener sus hematíes un VCM > 100u3 siendo 95% de ellas megaloblasticas; principal etiopatogenio es el fallo de sintesis ADN (ácidos nucleicos) debido a deficit de vitamina B12 (cobalamina) y/o de ácido folico ==> perturba la división celulares que se renuevan rápidamente (las intestinales y el tejido hematopoyetico ==> defecto en la formación de los eritrocitos y otras células sanguíneas; leucocitos resultan grandes también); 5% restantes no son megaloblasticas (producidas por alcoholismo, hepatopatias crónicas, neoplasias, etc).

 

A.Megaloblástica 

son anemias centrales, arregenerativas y la mielopoyesis caracterizada por una maduracion nuclear y citoplasmatica asincronica en todas las estirpas celulares (mieloide y eritroide y se les llama asi para describir los precursores normales eritroides que aparecen en la MO de los pacientes; las a.megaloblasticas se deben a una carencia de vit.B12 (cobalamina) o ácido folico .

Déficit de vit. B12

los motivos de su carencia: congénita – ausencia de actividad del FI (los ninyos padecen la anemia en 1er/2nd anyo de vida cuando ya han consumido todo la vit.B12 de la madre), absorción dificultosa del complejo vB12-factor intrínseco y déficit de transcobalamina;  adquiridas – aporte insuficiente (vegetarianos estrictos), robo intestinal por parásitos (tenia) o bacterias consumidoras de vB12 (asa ciega en el intestino), escasa producción de FI (Acs contra el FI, gastritis atrófica o gastrectomizados) y síndrome de mal-absorción; Las a.megaloblasticas causado por déficit de FI ==> a.perniciosas o a.de Addison Biermer.

Déficit de acido fólico 

motivos de su carencia: aporte insuficiente, necesidades aumentadas en el crecimiento y embarazo, síndrome de malabsorcion, alcohólicos crónicos y ingesta de sustancias antagonistas (fármacos citostaticos, anti-convulsivantes/difenilhidantoina y toxoplasma /pirimetamina), aumento de demanda hematopoyeticas.

Datos de laboratorio –  en la sangre periférica:  megalocitos con forma ovalada o elíptica; macrocitosis e hipercromia relativa (CHCM normal ==> proporción entre cantidad Hb y el volumen de hematíe), también coexisten macrocitosis ==> anisocitosis; poiquilocitosis y policromasia por inmadurez de los megalocitos; reticulopenia, trombocitopenia y leucocitopenia ==> menos cantidad (los neutrófilos son anormalmente grandes e híper segmentados >/= 5 lóbulos); hierro serico y bilirrubina serica ligeramente aumentados por hemólisis; VN vit.B12 > 150 pg/ml  VN ácido fólico 3mg/ml.

Datos de laboratorio – en la MO: hiperplasia con numerosos megaloblastos de gran volumen, basofilia, con cariorrexis (desintegración nuclear) y frecuentemente en mitosis; las células de granulopoyesis son grandes y sus núcleos son excesivamente lobulados; con la tinción Perls se observa presencia abundante de hierro en las células del SER.